¿Nuevos antibióticos? La respuesta está en la unión de biología y química

Desprendimientos del hongo Clitopilus passeckerianus generados en laboratorio. Crédito imagen: University of Bristol

La Organización Mundial de la Salud señala que nos estamos quedando sin antibióticos debido a la creciente resistencia de ciertas bacterias. Los desarrollos más prometedores son derivados de los compuestos que contienen pleuromutilina, aislada del hongo Clitopilus passeckerianus. Se trata de fármacos potentes, pero que a menudo requieren modificaciones químicas muy complejas.

En un nuevo artículo publicado en Nature Communications, un equipo de la Universidad de Bristol, liderado por Chris Willis y Gary Foster,, ha conseguido revelar el proceso de biosíntesis de pleuromutilina en el mencionado hongo y ha generado un derivado de pleuromutilina semisintético con actividad antibiótica mejorada. El avance fue posible mediante el uso de la vía genética completa para la producción de pleuromutilina (siete genes) y reconstruyéndola en otro hongo, el Aspergillus oryzae, utilizado tradicionalmente para hacer salsa de soja.
Posteriormente generaron una “familia” nueva de Aspergillus combinando los siete genes para permitir que se sinteticen nuevos compuestos.

“Este es un caso clásico en el que la naturaleza ha producido algo realmente útil – explica Willis en un comunicado–, pero al combinar la naturaleza con la química a través de un enfoque de biología sintética, podemos mejorar aún más las cosas”.
Gracias a esta novedosa técnica y a la falta de resistencia cruzada, las pleuromutilinas y sus derivados representan una clase con mayor potencial, particularmente para tratar cepas resistentes tales como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y tuberculosis extensamente resistente a los medicamentos.

“Esta investigación es muy emocionante – concluye Foster – ya que allana el camino para la caracterización futura de vías biosintéticas de otros productos naturales. Muchos hongos nunca han sido examinados y son como un recurso sin explotar. La plataforma también abre nuevas posibilidades de modificaciones químicas para la creciente clase de antibióticos potentes".

El estudio se titula La expresión heteróloga revela la biosíntesis de la pleuromutilina antibiótico y genera nuevo derivado semi-sintético bioactivo.

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